ayudar.ru

Препараты с моноклональными антителами для лечения ревматоидного артрита

Препараты на основе моноклональных антител

Антитела — это особый класс веществ, которые способны строго избирательно связываться с определенными молекулами (антигенами). В организме человека антитела находятся на поверхности В-лимфоцитов в виде мембранных рецепторов и в растворимой форме присутствуют в крови и межклеточной жидкости. Антитела необходимы иммунной системе для обнаружения и удаления чужеродных объектов, в том числе вирусов и бактерий. Каждое антитело реагирует только на «свой» антиген, даже не на сам антиген, а на так называемую детерминантную группу в составе его молекулы. В одном белке может быть несколько детерминантных групп, и к каждой из них существует антитело и не одно.

Антитела образуются плазматическими клетками, в которые превращаются В-лимфоциты под действием антигенов. Моноклональные антитела — это антитела, произведенные одним клоном плазматических клеток. Моноклональные антитела связываются только с определенной детерминантной группой в молекуле антигена.

Синтез моноклональных антител

Достижения современной науки позволяют специально синтезировать моноклональные антитела к определенным антигенам. Впервые это произошло в 1975 году. Для синтеза использовали так называемую гибридомную клетку или гибридому — продукт слияния плазматической клетки с опухолевой. В роли первых гибридом выступали лимфоциты мышей, но при введении полученных антител человеку последовала сильнейшая аллергическая реакция. Поэтому стали создавать гибридные мышино-человеческие антитела — так называемые химерные, или гуманизированные моноклональные антитела. Химерные антитела состоят из изменчивых мышиных участков и постоянных человеческих.

Узкая специализация моноклональных антител помогает найти и уничтожить необходимые антигены, например, злокачественную опухоль. Более того, к моноклональным антителам можно прикрепить радиоактивные изотопы или лекарственные препараты, обеспечивая их перенос к пораженным клеткам. Здоровые клетки при этом остаются нетронутыми.

Моноклональные тела бывают конъюгированными и неконъюгированными. Последние работают сами по себе, ими можно, например, пометить опухолевые клетки, что позволит иммунной системе их распознать. Конъюгированные моноклональные антитела действуют за счет тех веществ, например, лекарств, которые к ним прикреплены.

С помощью моноклональных антител можно диагностировать и определить местоположение злокачественной опухоли, выявлять более привычные болезни, например, инфаркт миокарда, а также использовать их для типирования тканей при трансплантации и предупреждения отторжения трансплантата (например, басиликсимаб и даклизумаб). Уже разработаны методы создания иммунодепрессивных и цитотоксических веществ на основе моноклональных антител. Идут исследования по применению моноклональных антител в терапии рака, аутоиммунных и некоторых инфекционных болезней. В США за последние двадцать лет одобрено свыше десяти лекарственных средств, в основе которых — моноклональные антитела.

Моноклональные антитела находят применение и помимо медицины. Так, они позволяют определить пол крупного рогатого скота на стадии до имплантации оплодотворенной яйцеклетки.

Лекарства против опухолей и аутоиммунных заболеваний

Злокачественные новообразования

До настоящего времени непонятно, каким образом опухолевым клеткам удается уйти из-под надзора иммунной системы. Одна из задач онкологии и иммунологии сегодня — создать антигенный портрет каждого вида опухолевых клеток. Тогда можно будет синтезировать соответствующие этим антигенам антитела и научиться лечить рак любого вида. Проблема, однако, заключается в том, что опухолевые клетки постоянно меняют антигены на разных этапах злокачественного поражения, оставаясь неуловимыми для антител.

Тем не менее, разработаны и с успехом используются такие лекарства, как: трастузумаб (рак груди с метастазами, рак желудка), ритуксимаб (неходжкинские лимфомы, хронический лимфолейкоз), бевацизумаб (комбинированная терапия ряда солидных опухолей), алемтузумаб, ибритумомаб, тозитумомаб (разного рода лимфомы и лейкозы), цетуксимаб (злокачественные новообразования головы и шеи, рак толстой кишки). Некоторые из этих препаратов вмешиваются в регуляцию роста злокачественных клеток, другие препятствуют образованию новых сосудов, лишая опухоль питания.

Красная волчанка, псориаз, рассеянный склероз.

Аутоиммунные заболевания развиваются, когда иммунная система начинает бороться с аутоантигенами, то есть антигенами своих тканей, к которым она в норме не чувствительна. Примерами аутоиммунных болезней служат псориаз, миастения, системная красная волчанка (СКВ), болезнь Крона, диффузный токсический зоб и тиреоидит, склеродермия и др. Патогенетические основы образования антител при этих заболеваниях на сегодня не до конца понятны. Один из элементов лечения аутоиммунных заболеваний заключается в блокировании рецепторов лимфоцитов, которые распознают аутоантитела, как чужие, и прекращении действия медиаторов иммунных реакций, например, фактора некроза опухолей.

На сегодня в качестве лекарств при аутоиммунных заболеваниях используются:

  • инфликсимаб (ревматоидный артрит, тяжелая болезнь Крона, когда не действуют обычные лекарства, анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, системный васкулит, первичный синдром Шегрена и др.),
  • ритуксимаб (тяжелая красная волчанка, против которой бессильна стандартная терапия),
  • натализумаб (рассеянный склероз).

Для лечения СКВ готовится также препарат эпратузумаб. Он сейчас находится на стадии клинических исследований.

Побочные эффекты моноклональных антител

К нежелательным явлениям при лечении препаратами моноклональных антител относят:

  • аллергические реакции;
  • гриппоподобный синдром (повышение температуры, недомогание, боли в мышцах);
  • тошноту, понос и другие диспептические нарушения
  • уменьшение количества клеток крови — тромбоцитов, лейкоцитов, эритроцитов;
  • кардиотоксическое действие (не всегда).
Читать еще:  Фото ревматоидного артрита у детей

Ограничения препаратов моноклональных антител

Во-первых, гибридные моноклональные антитела сами представляют собой антигены, поэтому высок риск аллергических реакций. Во-вторых, молекулы моноклональных антител имеют большие размеры и не всегда могут проникнуть в клетки или ткани. В-третьих, исследования показывают, что иногда сами препараты моноклональных антител могут вызывать лимфомы и другие опухоли, а также слишком сильно снижать иммунитет. Наконец, препараты моноклональных антител необходимо очень медленно вводить в вену, и лишь врачи высокой квалификации способны понять, насколько эффективно лечение, и выбрать оптимальную дальнейшую тактику.

И все же введение в медицинскую практику препаратов, модифицирующих иммунный ответ, является по-настоящему важным достижением. Уже сейчас производство моноклональных антител стало самой быстро развивающейся частью фармацевтической промышленности. Ведется множество доклинических и клинических исследований новых препаратов с многообещающими свойствами, оставляя нам надежду, что в будущем средства на основе моноклональных антител станут обычным делом, и врачам удастся справиться с множеством недугов, которые считаются неизлечимыми сегодня.

Что такое моноклональные антитела: обзор препаратов и применение

В 21 веке моноклональные тела (МкАТ) стали важным реагентом в биологических лабораториях. Лекарственные средства, в основе которых встречаются эти антитела, направлены на лечение тяжелейших недугов (артрит, склероз, рак, псориаз).

Эти препараты имеют многомиллиардный оборот, так как заболевания прогрессируют, и все больше людей страдают от тяжелых недугов. В статье мы расскажем о получении и применении моноклональных антител, а также о механизме их действия.

Что такое моноклональные антитела

МкАТ – характерные антитела, происходящие от иммунных клеток, которые относятся к одному клеточному клону. Эти антитела имеют свойство образовываться почти против всех природных антигенов, несмотря на их специфическое связывание.

МкАТ используют для выявления именно этих компонентов и для их очистки. Ввиду того, что производство данных антител довольно сложное, их стоимость очень высока. Сегодня МкАТ активно применяются в биохимии и медицине.

Как их получают

Для получения моноклональных антител ученые делают подопытным грызунам инъекции с антигеном из раковых клеток человека. Далее специалисты изымают животные клетки, которые непосредственно производят антитела и отдельно скрещивают их с раковой миеломной клеткой. В ходе этих процессов образуются совмещенные клетки — гибридомы.

Каждая клетка в процессе деления создает подобные дочерние клетки либо клоны, которые и называются «моноклональные». Антитела, создающиеся разными клонами, обязательно проверяются на умение опознавать белковые соединения плазмы крови, тесно связанных с антигеном. С помощью гибридных бессмертных клеток можно получить огромное множество антител.

Механизм действия

У каждой группы МкАТ свой принцип действия, но схожесть работы в одном – моноклоны идентифицируют определенные антигены и прикрепляются к ним. Так иммунная система быстрее реагирует на проблемы и старается избавиться от них. Проще говоря, моноклональные антитела помогают организму самостоятельно бороться с антигенами.

К еще одному немаловажному отличию МкАТ от иных антител относится способность оказывать влияние на патологически измененные клетки, не нанося ущерба здоровым.

Спустя 3-4 недели лечения пациенты начинают отмечать положительную динамику. Также доказано, что при поддерживающей терапии получаемый эффект имеет довольно длительное действие. Применение препаратов, содержащих моноклоны, способствует значительному понижению гистологических проявлений недуга.

Показания

Моноклональные антитела используются в методах терапии различных заболеваний, чаще всего это лечение рака. МкАТ способны бороться даже с самыми запущенными стадиями онкологии. Также, например, в странах Европы сегодня распространено лечение ревматоидного артрита моноклональными антителами. В данном случае терапевтический курс довольно продолжительный, но эффективный. Кроме того, препараты, в основе которых находятся моноклоны, используют при:

  • колите;
  • кожных недугах (часто при псориазе);
  • рассеянном склерозе;
  • красной волчанке;
  • болезни Крона;
  • анкилозирующем спондилоартрите и т.д.

Важно!Назначить лечение при помощи МкАТ может только врач, исходя из вида вашего недуга, степени тяжести его протекания и индивидуальных особенностей.

Противопоказания

Как и у любого терапевтического средства, моноклональные антитела имеют ряд противопоказаний. Применять их не стоит в следующих случаях:

  • высокая чувствительность к компонентам применяемого средства;
  • обострение инфекционных заболеваний;
  • онкологические заболевания;
  • беременность и период лактации;
  • несовершеннолетний возраст.

Небольшие обзоры препаратов на основе МкАТ

Хотя препараты данной группы применяются сравнительно недавно, список медикаментов, которые содержат в своем составе моноклональные антитела, достаточно обширен. Ассортимент подобных препаратов пополняется регулярно. Мы рассмотрим самые популярные из них и укажем их стоимость в обычных аптеках.

Виды препаратов:

  1. «Ремикейд» (Нидерланды). Действующее вещество – инфликсимаб. Применяется при лечении следующих недугов: ревматоидный артрит, болезнь Крона, спондилоартрит, псориаз, системный васкулит, первичный синдром Шегрена. При терапии ревматоидного артрита препарат используется вместе с «Метотрексатом«. Стоимость 100 мг лиофилизата для приготовления раствора для инфузий составляет 29000 – 29500 рублей.
  2. «Хумира» (США). Активное вещество – адалимумаб. Препарат лечит среднетяжелый и тяжелый ревматоидный артрит, активный спондилит, болезнь Крона, бляшечный псориаз, ювенильный идиопатический артрит. 40 мг данного средства в виде раствора для инъекций в среднем стоит 67000 рублей.
  3. «Актемра» (Швейцария). Основной компонент – тоцилизумаб 20 мг. Один из первых современных препаратов для лечения ревматоидного артрита, который создан при помощи генно-инженерной технологии. Является ингибитором рецепторов интерлейкина 6-биологического соединения. Цена 162 мг средства для подкожного введения — 67773 рублей.
Читать еще:  Артрит пятки симптомы и лечение

Заключение

Существует мнение, что моноклональные антитела – медицина будущего. Использование данных антител в терапевтических целях показывает высокую эффективность в борьбе со множеством серьезных недугов.

На сегодняшний день препараты на основе МкАТ доступны немногим, так как цена средств этой группы очень велика. Тем не менее, медицина развивается и появляется все больше аналогичных лекарств, что в будущем приведет к удешевлению продукта.

Новости Deutsche Medizinische Union

Лечение моноклональными антителами: безопасно ли?

Моноклональные антитела представляют собой особые лекарственные препараты, которые избирательно находят патологические клетки во всем организме и уничтожают их. Эти лекарства много лет используются в лечении как злокачественных, так и аутоиммунных заболеваний.

Активация естественной гибели патологических клеток – вот способ действия моноклональных антител. Однако если раньше метод вызывал лишь восторг, то сегодня известны и обратные стороны такой терапии, а именно выявлены серьезные побочные эффекты.

Показания к применению моноклональных антител

На сегодняшний день существуют препараты, одобренные FDA , для лечения следующих разновидностей рака:

Кроме того, иммунотерапия помогает справиться со следующими неонкологическими заболеваниями и патологическими состояниями:

  • Острый коронарный синдром (прогрессирующая стенокардия и инфаркт миокарда);
  • Аутоиммунные воспалительные заболевания ( ревматоидный артрит, псориаз, псориатический артрит, болезнь Крона и другие);
  • Реакция отторжения трансплантата;
  • Пароксизмальная гемоглобинурия;
  • Рассеянный склероз ;
  • Макулярная дистрофия ;
  • Бронхиальная астма .

Ремикейд повышает риск развития рака?

Ремикейд (ингибитор факторов некроза опухоли), активно применяющийся в терапии детей с ревматоидным артритом, увеличивает риск развития рака в 3 раза. Это абсолютно достоверные данные, проверенные медицинскими ассоциациями. Однако в это же время препарат позволяет предупредить инвалидизацию пациентов, уйти от гормонов и дать ребенку возможность нормально развиваться даже на фоне ревматоидного артрита.

Поэтому препарат не запрещен, а напротив активно применяется и изучается. Также ведутся исследования, направленные на уменьшение количества побочных эффектов и выявление причин развития рака у детей на фоне приема Ремикейда.

В то же время Ритуксимаб, также применяемый для терапии аутоиммунных заболеваний полностью подтвердил свою безопасность, а эффективность препарата до сих пор не вызывает сомнений.

Авастин увеличивает риск внезапной сердечной смерти?

Следующий популярный и эффективный препарат – Авастин – попал под подозрения ученых как средство, провоцирующее внезапную остановку сердца. Было проведено исследование, на основании которого выявлено, что при использовании Авастина в комбинации с химиотерапией в лечении рака молочной железы увеличивается риск внезапной смерти больных с 1,7% до 2,5%. Также были отмечены и другие побочные эффекты.

Сегодня использование препарата для лечения рака молочной железы запрещено, но Авастин применяется вместе с химиотерапией для лечения колоректального рака и мелкоклеточных опухолей легких. При таких диагнозах эффективность использования иммунотерапии в разы превышает потенциальный риск. А информированность специалистов о возможных побочных эффектах позволяет вовремя выявлять и исключать угрожающие жизни состояния.

Натализумаб в лечении рассеянного склероза

Еще один эффективный и распространенный препарат – Натализумаб – к сожалению, также не является абсолютно безопасным. Лекарство используется для лечения рассеянного склероза и болезни Крона в США, и только для лечения рассеянного склероза в Европе. Ранее были выявлены случаи мультифокальной лейкоэнцефалопатии на фоне его приема, но положительные эффекты во много раз превышают риски. Поэтому подобное осложнение включено в инструкцию, но лекарство не запрещено к использованию.

Запрещенные моноклональные антитела

Может сложиться мнение, что ассоциации по контролю над медицинскими препаратами закрывают свои глаза на побочные эффекты моноклональных антител. Это не так, ведь есть препараты, которые ранее использовались, но были запрещены из-за высокого риска развития опасных осложнений. Одно из таких средств – лекарство Раптива. Ранее оно использовалось для лечения псориаза, но в связи с высоким риском развития мультифокальной лейкоэнцефалопатии было изъято с фармакологического рынка.

К сожалению, сегодня иммунная система является наименее изученной частью организма, поэтому вмешательство в нее несет риски. Однако эти риски вполне оправдывает высокая эффективность лечения. Рассеянный склероз, аутоиммунные заболевания, онкопатологии – все эти заболевания опасны для жизни и инвалидизируют больных.

Если Вы хотите узнать больше или не нашли интересующую Вас информацию, свяжитесь с нами

Моноклональные антитела при псориазе

Моноклональные антитела при псориазе являются уникальной находкой. Эти вещества относятся к новейшим биологическим разработкам и обладают способностью блокирования иммунных клеток, которые играют важную, если не сказать, основную, роль в развитии этого заболевания.

При лечении псориаза моноклональными препаратами удается достигнуть основной терапевтической цели — устранения симптоматики заболевания и длительной ремиссии. При этом антитела действуют практически против всех антигенов, которые с ними связаны.

Читать еще:  Об активности ревматоидного артрита говорит

Механизм действия препаратов

Многочисленные исследования подтверждают, что моноклональные антитела при псориазе оказывают воздействие непосредственно на механизмы развития псориатических проявлений.

Антитела способствуют нормализации клеточного деления, предотвращая действие предрасполагающих факторов. Они нейтрализуют воздействие факторов развития некротических опухолей, тем самым способствуя избавлению от псориатических проявлений на коже. Биопрепараты блокируют активность цитокиновых клеток, отвечающих за регулирование развития пролиферации, а также развития воспалительных процессов. Кроме того, такие препараты активизируют Т-клетки.

Опытные специалисты в области медицины считают моноклональные антитела соединением нормальной и опухолевой клетки. От злокачественной клетки средство наследует способность к ускоренному делению, а нормальные клетки способствуют усиленному образованию антител против вредоносных агентов.

По названию готового лекарственного средства можно определить механизм действия и специфику отдельно взятого препарата. Как правило, готовые лекарственные средства имеют окончание — «маб», а несколько букв, стоящие впереди, определяют свойства биопрепарата.

Например: «Ксимаб» обозначает, что лекарство является химерным блокиратором моноклонов типа TNF-alpha, а «Зумаб» обозначает присутствие в нем гуманизированного антитела. «Мумаб» указывает на содержание в своем составе антител человека, которые способны заблокировать ФНО.

Список наиболее популярных моноклональных препаратов

В список наиболее часто назначаемых биопрепаратов входят:

  • УСТЕКИНУМАБ (STELARA). Назначается при тяжелом и среднетяжелом развитии псориаза. Рекомендованная дозировка препарата составляет 45 мг. При массе тела, превышающей 100 кг, дозировка повышается, но не более чем 90 мг. Устекинумаб вводится инъекционно с равными промежутками. Применение этого средства оказывает угнетающее воздействие на пролиферацию и гиперплазию клеток, однако лечение этим препаратом неэффективно в отношении регулирования цитокиновых и здоровых клеток. Цена биопрепарата варьируется от 143 до 250 тыс. руб.
  • АДАЛИМУМАБ (HUMIRA). Этот рекомбинант чаще всего назначается при лечении псориатического артрита. Он может комбинироваться с салицилатами, анальгетиками, Метотрексатом и НПВС. Хумира вводится п/к 1 р. в течение 7 дней в дозировке не более 40 мг. Этот препарат против псориаза оказывает положительное воздействие на организм, ускоряет рассасывание псориатических бляшек и снижает инфильтрацию в области поражения. Стоимость Хумары может составлять от 25 до 65 тыс. руб.
  • ИНФЛИКСИМАБ (REMICADE). Это средство является соединением человеческого антитела и моноклонального мышиного. Для лечения псориатических проявлений рекомендуется вводить Инфликсимаб инфузионнно (2 мл в течение 1 минуты). Доза лекарственного средства подбирается индивидуально. Препараты этой группы значительно сокращают выраженность симптоматики заболевания тяжелой стадии. Цена Инфликсимаба составляет около 40 тыс. руб.
  • ГОЛИМУМАБ (SIMPONI). Этот биопрепарат рекомендуется к применению при псориазе суставов, ногтей и кожи. Он эффективно снимает боль в области поражения, что приводит к повышению жизненной активности пациента. Стоимость Голимумаба составляет в среднем около 65 тыс. руб.

Как правило, применение моноклональных препаратов предусматривает внутривенное капельное введение. Длительность действия этих средств позволяет сделать перерывы между лечениями по 2-4 недели. 50% активного вещества, вводимого в организм, начинает распадаться, спустя 10 дней от начала выполнения инъекций. При наличии различных видов псориаза, моноклональные антитела вводятся однократно, ежедневно, в течение 30 дней.

Противопоказания к применению

Моноклональные препараты с антителами имеют достаточно сложный состав, чем и объясняется их эффективность. Однако для их применения также могут быть противопоказания.

Таблетки, а также инъекционные растворы с моноклональными антителами нельзя принимать в следующих случаях:

  • при патологических изменениях ЦНС;
  • возраст пациента, младше 18 лет;
  • развитие злокачественных новообразований;
  • во время лактации и беременности;
  • туберкулез и патологические инфекционные процессы;
  • острые гепатиты;
  • сердечно-сосудистые патологии;
  • повышенная чувствительность к компонентам препарата.

При соблюдении рекомендованных дозировок и лечебной схемы моноклональные средства не оказывают побочного воздействия. При несоблюдении этих условий возможны тошнота, гипертермия, расстройства кишечника и боль в месте инъекции.

Стоимость моноклональной терапии

Необходимо отметить, что на сегодняшний день такие средства против псориаза являются самыми дорогостоящими, что объясняется новизной, сложностью синтезирования и производства. Многие из этих медикаментов до сих пора находятся на стадии клинических испытаний, однако статистические данные указывают, что при лечении псориаза биопрепаратами эффективность результата составляет около 90%.

Специалисты в области медицинских разработок утверждают, что моноклональные препараты в недалеком будущем будут повсеместно использоваться для терапии против псориаза, но пока их высокая стоимость делает эти препараты недоступными для основной части населения. Отзывы пациентов, которым посчастливилось испытать эффективность моноклональных препаратов, в большинстве своем положительные

Позволить себе лечение псориаза антителами могут единицы. Тем не менее, у пациентов существует возможность попасть в бесплатную программу по тестированию моноклональных антител на базе исследовательских институтов. В таком случае лечение будет абсолютно бесплатным.

Следует помнить, что каким бы «чудодейственным» не было лекарство, пациенту самому необходимо приложить усилия для достижения длительной ремиссии. Для этого нужно соблюдать специальную диету, заниматься спортом, выполнять закаливающие процедуры и отказаться от вредных привычек. При комплексном подходе к терапии псориаза, вполне возможно добиться положительного результата.

Ссылка на основную публикацию
Adblock
detector