Ритуксимаб в лечении ревматоидного артрита

Исследования по применению МабТеры у пациентов с ревматоидным артритом

В исследовании по применению МабТеры в качестве первой линии биологической терапии у пациентов с ревматоидным артритом достигнут первичный критерий эффективности.

Первое исследование III фазы, демонстрирующее возможность использования МабТеры на более ранних этапах лечения ревматоидного артрита

Сегодня компания Рош сообщила о том, что ее инновационный препарат МабТера (ритуксимаб) может быть эффективно и безопасно использован в качестве первой линии биологической терапии ревматоидного артрита (РА)

В исследовании SERENE1, приняли участие пациенты, страдающие ревматоидным артритом, с неадекватным ответом на терапию метотрексатом – препаратом, наиболее часто используемым для лечения РА. В исследовании успешно достигнут первичный критерий эффективности2 и продемонстрировано, что достоверно большее количество пациентов, получавших МабТеру в комбинации с метотрексатом, достигли улучшения признаков и симптомов заболевания по сравнению с пациентами, получавшими монотерапию метотрексатом.

МабТера – это первый и единственный препарат, избирательно воздействующий на B-лимфоциты и разрешенный для лечения пациентов с РА. В предыдущих клинических исследованиях были показаны преимущества МабТеры при использовании ее в в более поздних линиях терапии. Это же было первое исследование III фазы, в ходе которого были показаны преимущества использования препарата в качестве первой линии биологической терапии.

“Эти данные подтверждают возможность применения МабТеры в качестве препарата, который можно использовать на самых ранних этапах лечения РА. Результаты исследования демонстрируют, что Мабтера представляет многообещающую альтернативу существующим методам лечения пациентов с неадекватным ответом на традиционную терапию”, – сказал Уильям М. Бернс, глава подразделения Фарма компании Рош.

В настоящее время МабТера разрешена к применению у пациентов с более тяжелым и длительным течением заболевания и неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).

Результаты данного исследования будут представлены на предстоящих международных научных конференциях.

РА – одно из наиболее часто встречающихся аутоиммунных заболеваний. В мире насчитывается более 21 млн. человек, страдающих ревматоидным артритом, только в Европе проживает 3 млн. таких больных. Женщины болеют в 2 раза чаще, чем мужчины. Заболевание сокращает продолжительность жизни в среднем на 3-7 лет.

Об исследовании SERENE

SERENE – это международное рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование III фазы, в котором приняли участие 509 пациентов с активным РА.

Исследование проводилось на базе 102 центров, расположенных в 11 странах мира. Все пациенты получали МабТеру (500 или 1000 мг) или плацебо в виде внутривенных инфузий на 1-й и 15-й день и метотрексат – еженедельно. Через 24 недели у значительно большего количества пациентов, получавших комбинацию МабТеры и метотрексата, отмечалось улучшение признаков и симптомов заболевания, по сравнению с группой пациентов, получавших только метотрексат. Предварительный анализ данных не выявил у пациентов каких-либо нежелательных реакций; общий профиль безопасности препарата соответствовал предыдущим исследованиям. Кроме того в исследовании изучались фармакокинетика препарата и отдаленные результаты эффективности и безопасности повторных курсов МабТеры в данной популяции пациентов.

Ревматоидный артрит и МабТера

Ревматоидный артрит – это аутоиммунное заболевание, которое характеризуется воспалением синовиальной оболочки суставов, приводящим к их тугоподвижности и болезненности. В итоге в суставах развиваются необратимые изменения, ведущие за собой потерю трудоспособности. МабТера избирательно воздействует на B-лимфоциты и представляет собой совершенно новый и высокоэффективный подход к лечению ревматоидного артрита, наряду с уже широко применяемыми базовыми противоревматическими препаратами, модифицирующими течение болезни (DMARDs), и ингибиторами фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-альфа).

Известно, что B-лимфоциты играют ключевую роль в развитии воспалительного процесса при РА. Будучи первым и единственным препаратом избирательно воздействующим на B-лимфоциты, который можно использовать для лечения РА, МабТера представляет собой достоверно доказанную альтернативу для лечения пациентов, с неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов ФНО-альфа. МабТера – это единственный препарат, который доказал свою способность замедлять структурное повреждение суставов у этой группы пациентов и продемонстрировал беспрецедентную длительность ответа на лечение – не менее 6 месяцев после каждого курса. Кроме того, каждый курс МабТеры обеспечивает возможность достижения длительной ремиссии

Для выбора теле-, видео- и киноматериалов, посвященных проблемам ревматоидного артрита и использования МабТеры, пожалуйста, посетите сайт www.thenewsmarket.com/roche.

Для просмотра и загрузки качественных снимков и других материалов для прессы, пожалуйста, посетите Виртуальный пресс-центр препарата МабТера – www.mabthera-ra.com

Компания Рош и ревматоидный артрит

Ожидается, что в ближайшие годы одним из наиболее важных и перспективных направлений для компании Рош будет развитие подразделения аутоиммунных заболеваний, которое началось с ревматоидного артрита. После вывода на рынок Мабтеры (ритуксимаба) компания развивает ряд проектов, которые потенциально позволят Рош обеспечить дальнейший рост. Мабтера – это первый и единственный препарат для лечения РА, который избирательно действует на B-клетки, являющиеся ключевым звеном в патогенезе РА. Тоцилизумаб (Актемра) – второй препарат компании Рош для лечения РА, представляющий собой гуманизированное моноклональное антитело к рецептору интерлейкина-6 (ИЛ-6), подавляющее активность ИЛ-6 – белка, играющего важную роль в развитии воспалительного процесса при РА. Другие проекты находятся в I, II и III фазах клинических исследований. Окрелизумаб – гуманизированное моноклональное антитело к CD20 рецепторам В-лимфоцитов, в настоящее время вошел в III фазу клинических исследований по применению у пациентов с РА.

Компания Рош является одним из лидеров рынка здравоохранения, входя в пятерку крупнейших компаний мира в области фармацевтики, а также занимает первое место в мире в области диагностики. Основная цель Рош – производство и продвижение инновационных препаратов и современных средств диагностики, которые позволяют спасать жизнь пациентам, значительно продлевать и улучшать качество их жизни. Компания была основана в 1896 году в Базеле, Швейцария, и на сегодняшний день имеет представительства в 150 странах мира и штат сотрудников более 70 000 человек. Являясь одним из ведущих производителей оригинальных лекарственных препаратов в области онкологии, вирусологии и трансплантологии, компания уделяет особое внимание вопросам сочетания эффективности своих препаратов с удобством и безопасностью их использования. В группу Рош кроме компании Ф. Хоффманн-Ля Рош Лтд. входят компании Genentech, США и Chugai, Япония.

1SERENE refers to Study Evaluating Rituximab’s Efficacy in methotrexate iNadequate rEsponders

2Процент пациентов, достигших показателя ACR20 к 24 неделе. Показатель ACR, применяемый для оценки ответа на лечение противоревматическими средствами, был предложен Американским ревматологическим колледжем (ACR). Для его определения необходимо оценить, на сколько процентов сократилось число симптомов заболевания. Так, сокращение на 20%, 50% или 70% (процент, на который сократилось число симптомов заболевания) представляется как ACR20, ACR50 или ACR70.

Российские фармацевты разработали инновационную схему лечения ревматоидного артрита

В апреле российские фармацевты начали клиническое исследование новой для мира схемы терапии ревматоидного артрита. Ее суть в том, чтобы повысить эффективность лечения на ранних стадиях и дать пациентам больше времени для полноценной здоровой жизни, отсрочив наступление инвалидизации. Новый подход заключается в использовании современного биологического препарата ритуксимаб на первых этапах терапии аутоиммунного заболевания. Сегодня ритуксимаб применяется только на поздних стадиях лечения и в большой дозировке 1 000 мг. Инновационная схема терапии была разработана в России и клинические исследования пройдут тоже здесь.

Ревматоидный артрит – аутоиммунное хроническое заболевание, связанное, прежде всего, с поражением мелких суставов (кисти рук, стопы), системными изменениями сосудов и внутренних органов. Болезнь поражает людей в самом трудоспособном возрасте – 22-35 лет. Всего за несколько лет недуг может превратить молодого, активного человека в инвалида.

«Успех терапии ревматоидного артрита и прогноз болезни во многом зависит от ранней диагностики и своевременного эффективного лечения. Чрезвычайно важно более широкое применение биологических препаратов на основе моноклональных антител, в том числе ритуксимаба. Использование оригинального препарата во всем мире официально разрешено только в случае, когда предшествующие биологические препараты, например, ингибиторы фактора некроза опухоли альфа (далее – ФНО), оказались неэффективными. И здесь возникает определенный парадокс: с одной стороны, ингибиторы ФНО – это очень дорогие препараты, недоступные для большинства пациентов (стоимость годового курса лечения составляет около 1 млн рублей), с другой – известно, что через достаточно короткое время приблизительно у 20-30% больных к ним вырабатывается устойчивость. Мы давно уже говорим о целесообразности применения ритуксимаба в первой линии терапии ревматоидного артрита как о мере, позволяющей повысить качество и своевременность оказания медицинской помощи ревматологическим больным, прежде всего, в России. И сегодня наша инициатива поддержана компанией BIOCAD, совместно с которой мы начинаем полномасштабные клинические исследования, направленные на подтверждение эффективности инновационной схемы терапии», – рассказывает академик Евгений Насонов, директор НИИ Ревматологии им. В.А. Насоновой.

Ожидается, что в результате инициируемого клинического исследования III фазы увеличится число пациентов, которые будут отвечать на лечение, повысится частота наступления ремиссии, снизится интенсивность болей и негативных изменений в суставах. И самое главное – пациенты получат еще несколько дополнительных лет здоровой полноценной жизни, отодвинув на б0льший срок наступление инвалидизации.

По примерным подсчетам не менее 10 тыс. человек нуждаются в терапии ритуксимабом в качестве первой линии, для этого необходимо 40 тыс. флаконов.

Проект клинического исследования был разработан при содействии ведущих сотрудников НИИ Ревматологии им. В.А. Насоновой РАН (Москва). В 2015 году компания BIOCAD заключила с Институтом соглашение о реализации программы по оптимизации ревматологической помощи в России. Главная цель сотрудничества – поддержка совместных научно-исследовательских и образовательных программ для поиска и внедрения новых подходов к терапии ревматических заболеваний. Одно из направлений – проведение клинических испытаний лекарственных препаратов.

«Ключевая задача клинического исследования – оценить, насколько увеличится эффективность лечения пациентов с активным ревматоидным артритом, если стандартная терапия метотрексатом будет дополнена применением препарата ритуксимаб. Во время клинического исследования пациенты получат российский биоаналог ритуксимаба в более безопасной дозе 600 мг, тогда как стандартная дозировка – 1 000 мг. Препарат вводится внутривенно в виде двух последовательных инфузий с обычным двухнедельным промежутком. При этом все пациенты – участники исследования – не должны иметь предшествующей истории использования каких-либо биологических препаратов для лечения ревматоидного артрита», – раскрывает детали Роман Иванов, вице-президент компании BIOCAD по исследованиям и разработкам.

Согласно мировой статистике ревматоидным артритом страдают около 1% населения земного шара. В России по данным Минздрава в 2014 году на учете состояли 279 991 пациентов.

Лечение ревматоидного артрита: базисная терапия, симптоматическая и реабилитация

Ревматоидный артрит – это аутоиммунная патология, при которой разрушаются мелкие и крупные суставы. Болезнь обычно возникает после 30 лет, причем у женщин она встречается в 6 раз чаще, чем у мужчин.

При заболевании ревматоидный артрит – лечение нужно начинать при появлении первых симптомов (наиболее полный обзор методов терапии читайте по ссылке: http://sustavzdorov.ru/artrit/revmatoidnyj-lechenie-212.html). Своевременная терапия способна предупредить прогрессирование болезни, необратимую деформацию суставов, снижение трудоспособности и инвалидность.

Лечение при ревматоидном артрите длительное (от полугода до 2-х лет) и включает в себя комбинацию нескольких лекарственных препаратов, физиотерапию и диетическое питание.

Рассмотрим методы эффективного лечения болезни подробнее.

Лекарственные препараты

Для терапии ревматоидного артрита применяют несколько групп лекарственных препаратов. Одни из них воздействуют на причину болезни (базисные средства), другие – устраняют только симптомы заболевания (симптоматические средства).

Базисная терапия

Базисные (иммуносупрессивные) лекарственные средства направлены на устранение причины заболевания: они предотвращают аутоиммунное воспаление соединительной ткани суставов и других органов, что приводит к стойкой ремиссии и улучшению общего состояния. Базисные средства улучшают прогноз в лечении недуга, если их назначают в первые месяцы после начала заболевания, а также они способны предупредить разрушение суставов и инвалидность.

Базисная терапия включает в себя препараты первого и второго ряда:

1. Лекарственные средства первого ряда обладают высокой эффективностью. Это препараты: метотрексат, арава (лефлуномид), сульфасалазин.
2. Медикаменты второго ряда оказывают более слабое действие, их назначают при индивидуальной непереносимости лекарств первого ряда. Примеры препаратов: кризанол, тауредон, делагил, плаквенил, азатиоприн, циклофосфан.

Для получения стойких результатов при быстром разрушении суставов и поражении внутренних органов применяют схемы терапии с использованием двух базисных средств.

Базисные средства принимают в течение 6–18 месяцев, по показаниям – на более длительный период. Клинический эффект возникает после 1,5–2 месяцев приема препаратов.

Биологические препараты

Инновационная разработка в базисной терапии – биологические препараты, которые эффективно устраняют аутоиммунное воспаление в течение недели после применения. Они значительно подавляют иммунитет, эти медикаменты назначают при низкой эффективности и плохой переносимости препаратов первого ряда.

Биологические лекарственные средства:

• инфликсимаб (ремикейд),
• ритуксимаб,
• абатацепт,
• анакинра.

Симптоматические препараты

Для устранения симптомов заболевания назначают нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикоиды.

НПВП эффективно снимают болевой синдром, скованность движений и снижают температуру тела, что улучшает подвижность суставов и общее самочувствие. Противовоспалительный эффект лекарственных средств основан на блокаде синтеза простагландинов – биологически активных веществ, которые провоцируют воспаление в суставах. Препараты назначают при обострении болезни сроком на 2–8 недель.

• диклофенак,
• целекоксиб,
• мовалис,
• лорноксикам,
• нимесулид,
• аркоксиа,
• ибупрофен.

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды применяют при неэффективности НПВП в случае интенсивных болей и сильном воспалении. Также гормональные препараты показаны при стойком синовите – скоплении экссудата в полости сустава.

• преднизолон (медопред),
• дексаметазон,
• триамцинолон (кеналог),
• бетаметазон (целестон).

Дозировку глюкокортикоидов постепенно повышают при назначении и уменьшают при отмене препарата для предупреждения побочных эффектов (нарушения функции надпочечников, гипертонии, сахарного диабета). Лечение обычно продолжают 4–6 недель.

Другие методы терапии

Плазмаферез

Чтобы очистить кровь от циркулирующих проблемных иммунных комплексов (особых комплексов антител), проводят плазмаферез, который уменьшает воспаление в тканях.

Лазерная терапия и криотерапия (лечение низкими температурами) позволяют снизить активность аутоиммунного поражения суставов.

Эти методы используют в качестве дополнительного лечения на фоне приема медикаментов. На курс терапии назначают 4–8 процедур.

Диета

Большое значение имеет диета, позволяющая укрепить суставы и снизить воспаление в соединительной ткани. Из рациона питания исключают острую и жирную пищу, ограничивают употребление цитрусовых, молочных продуктов, кукурузы, пшеницы. В меню включают рыбу, морепродукты, свежие овощи и фрукты, растительное масло, гречневую и перловую крупу. Прием пищи должен быть не реже 5 раз в сутки.

Физиотерапия

После затихания острого процесса назначают физические методы лечения. Для улучшения кровотока и метаболизма суставов применяют физиопроцедуры: амплипульстерапию и озокеритотерапию, фонофорез с гидрокортизоном.

Массаж улучшает тонус мышц и питание пораженных тканей.

Регулярные занятия лечебной физкультурой восстанавливают подвижность в суставах.

Ритуксимаб в лечении ревматоидного артрита

Главным средством в лечении аутоимунных заболеваний являются, так называемые базисные препараты. Их название произошло от того, что они воздействуют на основание болезни, ее “базис”. Эти препараты вызывают ремиссию и предотвращают или замедляют разрушение суставов, но не являются противовоспалительными препаратами. В настоящее время в качестве базисной терапии используют чаще всего: цитостатики, антималярийные препараты, сульфаниламиды, пеницилламин.

1. Цитостатики.

Цитостатические препараты: метотрексат, арава, азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан), циклоспорин (сандимун, экворал), проспидин и др.

Не стоит пугаться от названия «цитостатики», зная спектр их побочных эффектов: дозы этих препаратов при лечении артритов примерно в 5-20 раз меньше используемых при лечении опухолей! Использование цитостатиков помогает, как минимум, 70-80% больных, побочные явления возможны у 15-20% пациентов и редко бывают тяжелыми. Подбор доз под контролем ревматолога сводит возможность побочных эффектов к минимуму

В течение всего периода терапии цитостатиками необходимо, с помощью лабораторных методов исследования, контролировать показатели общего анализа крови,биохимических анализов и мочи у пациента. Если же пациент легко переносит цитостатическую терапию, можно ждать улучшения самочувствия уже через 2-4 недели после начала лечения.

Метотрексат (методжект) Считается «золотым стандартом» лечения ревматоидного и псориатического артрита, всвязи с его высокой эффективностью, хорошей переносмостью и удобством приема Для базисного лечения ревматоидного артрита метотрексат принимают только 1 раз в неделю. В первый раз выбирают конкретный день недели и с этих пор на протяжении всего курса лечения, метотрексат принимают только в этот день . Доза подбирается постепенно, в зависимости от активности процесса и переносимости препарата Терапевтический эффект обычно проявляется через 2-6 недель от начала приема и достигает максимума обычно за полгода, год. В день приема метотрексата желательно обойтись без употребления НПВП.

Арава (элафра, лефлайд, лефлюнамид) рекомендуется больным, у которых артрит протекает очень активно, и тем, кто плохо переносит метотрексат. Терапевтический эффект обычно проявляется через 4-6 недель от начала приема аравы и может нарастать в течение 4-6 месяцев.

Ремикейд (инфликсимаб) – быстродействующий и довольно эффективный базисный препарат. Его применяют в тех случаях, когда другие базисные препараты не дают должного эффекта.

Ремикейд действует быстрее многих других базисных препаратов.

Однако применять ремикейд надо с очень большой осторожностью. До начала лечения ремикейдом необходимо выявить и пролечить все имеющиеся у пациента инфекции. Если этого не сделать, применение ремикейда может спровоцировать сильнейшее обострение недолеченных инфекционных процессов вплоть до развития сепсиса.

Также, во время лечения ремикейдом рекомендуется применять антиаллергические препараты, чтобы предотвратить возможные аллергические реакции. Стоимость препарата высокая. Лечение проводится только в стационарных условиях

Биологические препараты это одна из новейших групп препаратов для лечения артритов. Они инактивируют специальный белок (фактор некроза опухоли (ФНО)), который играет важную роль в воспалительной процессе. Эти препараты действуют быстро и эффективно уменьшают воспаление. К ним относится ингибитор ФНО этанерцепт (энбрел), анакинра (кинерет), хумира (адалимубаб), актемра (тоцилизумаб), ритуксимаб (ритуксан, мабтера), оренция (абатацепт).

Все эти препараты были разработаны в течение последнего десятилетия, а на мировом фармацевтическом рынке начали появляться не более пяти лет назад. В связи с этим они ещё весьма дороги. Ещё одним их недостатком является то, что они могут вводиться только в инъекционной форме (подкожно или внутривенно), причем в стационарных условиях, так как процедура проводится от получаса до нескольких часов под контролем специалиста. Поэтому данные препараты пока еще не получили широкого применения. Обычно их применяют в комбинации с метотрексатом или с другим базовым препаратом.

Также необходимо знать, что биологические препараты обычно не комбинируют друг с другом из-за высокой вероятности развития побочных эффектов!

Тофацитиниб – первый пероральный ингибитор янус-киназ в лечении ревматоидного артрита. Высокоэффективный и достаточно безопасный препарат. Однако высокая стоимость препарата не дает возможности говорить о его доступности для широкого круга больных.

Другие цитостатические препараты, такие как азатиоприн (имуран), циклофосфан (эндоксан) и циклоспорин (имуспорин, консупрен, сандимун, экворал) применяются только при неэффективности остальных базисных препаратов.

2. Антималярийные препараты

Антималярийные препараты делагил и плаквенил (иммард)

При очень длительном применении делагил и плаквенил способны влиять на активность ревматоидного процесса. К сожалению, со временем выяснилось, что эти препараты действуют медленно: лечебный эффект развивается спустя полгода – год непрерывного приема лекарства. Эффект незначитеьный по сравнению с другими базисными препаратами. Назначаются обычно при небольшой активности аутоимунного процесса при артритах, а также в при системной красной волчанке, васкулитах. Достоинством является хорошая переносимость и малое количество побочных эффектов.

3. Сульфаниламиды.

Сульфасалазин (салазопирин EN-Табс) – антимикробные препараты, успешно применяемые в базисном лечении недифференцированных артритов , анкилозирующего спондиллита, ревматоидного артрита.

По силе лечебного действия сульфаниламиды совсем немного уступают цитостатикам, вполне сопоставимы по эффективности с метотрексатом и пеницилламином, и явно превосходят по силе действия делагил и плаквенил. Главным преимуществом сульфаниламидов является их хорошая переносимость – при длительном приеме побочные эффекты развиваются только у 10-20% больных. Однако, для достижения лечебного эффекта данной группой препаратов, необходим весьма длительный промежуток времени – около 3-х месяцев, а “пик формы” достигается спустя 6-12 месяцев от начала лечения.

4. Пеницилламин.

Пеницилламин (купренил ) при артритах обычно назначается в тех случаях, когда терапия цитостатиками не приносит больному облегчения. При системной скеродермии явяется препаратом выбора. Применение купренила при ССД основано в первую очередь на связывании препаратом альдегидных групп коллагена, что приводит к нарушению его биосинтеза и поперечного связывания отдельных молекул

Клинический эффект Купренила при ССД проявляется в первую очередь положительной динамикой кожных поражений — уменьшением плотного отека, индурации и пигментации кожи. Снижается выраженность синдрома Рейно, уменьшаются или исчезают артралгии и миалгии. Отмечается также положительная динамика висцеральных проявлений заболевания .

Однако, следует учитывать, что пеницилламин является довольно токсичным препаратом, который значительно чаще вызывает осложнения – при его применении побочные реакции возникают в 30-40% случаев.